Cientistas descobrem causa genética do lúpus

Uma equipe internacional de pesquisadores identificou uma causa da doença autoimune lúpus dentro das mutações de DNA de um gene que detecta o RNA viral – descobertas que levarão ao desenvolvimento de novos tratamentos.

Uma equipe internacional de pesquisadores identificou mutações de DNA em um gene que detecta o RNA viral, como causa da doença autoimune lúpus, com a descoberta abrindo caminho para o desenvolvimento de novos tratamentos.

Atualmente não há cura para a doença autoimune crônica que causa inflamação em órgãos e articulações e afeta o movimento e a pele – às vezes com sintomas debilitantes e complicações que podem ser fatais.

O lúpus afeta cerca de um quarto de milhão de pessoas nos EUA e no Reino Unido, e os tratamentos atuais são predominantemente imunossupressores que funcionam diminuindo o sistema imunológico para aliviar os sintomas.

Novos tratamentos

Uma equipe internacional de pesquisadores identificou uma causa da doença autoimune lúpus dentro das mutações de DNA de um gene que detecta o RNA viral – descobertas que levarão ao desenvolvimento de novos tratamentos.

Mas cientistas relataram recentemente a realização de sequenciamento completo do genoma no DNA de uma criança espanhola chamada Gabriela, que foi diagnosticada com lúpus grave quando tinha 7 anos de idade. Um caso tão grave com início precoce dos sintomas é raro e indica uma única causa genética.

Em sua análise publicada em 27 de abril na Nature, os pesquisadores relatam encontrar uma única mutação pontual no gene TLR7. Por meio de referências dos EUA e do Hospital Shanghai Renji na China, eles identificaram outros casos de lúpus grave em que esse gene também foi mutado.

Para confirmar que a mutação causa lúpus, a equipe usou a edição de genes CRISPR para introduzi-la em camundongos. Esses camundongos desenvolveram a doença e apresentaram sintomas semelhantes, fornecendo evidências de que a mutação TLR7 era a causa. O modelo de camundongo e a mutação foram ambos nomeados ‘kika’ por Gabriela, a jovem que está sendo tratada no Centro de Imunologia Personalizada da Universidade Nacional Australiana.

Grande desafio

“Tem sido um grande desafio encontrar tratamentos eficazes para o lúpus, e os imunossupressores atualmente usados ​​podem ter sérios efeitos colaterais e deixar os pacientes mais suscetíveis à infecção”, disse Carola Vinuesa, autora sênior, investigadora principal e líder do estudo, do novo Laboratório de Autoimunidade no Instituto Francis Crick, onde continuará a pesquisa. “Houve apenas um único novo tratamento aprovado pelo FDA nos últimos 60 anos.”

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“Esta é a primeira vez que uma mutação TLR7 demonstrou causar lúpus, fornecendo evidências claras de uma maneira pela qual essa doença pode surgir”.

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A mutação que os pesquisadores identificaram faz com que a proteína TLR7 se ligue mais facilmente a um componente de ácido nucleico chamado guanosina e se torne mais ativa. Isso aumenta a sensibilidade da célula imunológica, tornando mais provável que ela identifique incorretamente o tecido saudável como estranho ou danificado e monte um ataque contra ele.

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“O delicado equilíbrio de um sistema imunológico saudável.”

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Curiosamente, outros estudos mostraram que mutações que fazem com que o TLR7 se torne menos ativo estão associadas a alguns casos de infecção grave por COVID-19, destacando “o delicado equilíbrio de um sistema imunológico saudável”.

Mais provável em mulheres

O trabalho também pode ajudar a explicar por que o lúpus é cerca de 10 vezes mais frequente em mulheres do que em homens.

Como o TLR7 fica no cromossomo X, as fêmeas têm duas cópias do gene, enquanto os machos têm uma. Normalmente, um dos cromossomos X é inativo nas mulheres, mas nesta seção do cromossomo, o silenciamento da segunda cópia é muitas vezes incompleto. Isso significa que as mulheres com uma mutação nesse gene podem ter duas cópias funcionais.

“A identificação do TLR7 como a causa do lúpus neste caso incomumente grave encerrou uma odisseia diagnóstica e traz esperança para terapias mais direcionadas para Gabriela e outros pacientes com lúpus que provavelmente se beneficiarão dessa descoberta”, diz a Dra. autor do estudo.

Desenvolvimento e redereciamento

Os pesquisadores agora estão trabalhando com empresas farmacêuticas para explorar o desenvolvimento ou o redirecionamento de tratamentos existentes, que visam o gene TLR7. Eles esperam que direcionar esse gene também possa ajudar pacientes com doenças relacionadas, como artrite reumatoide e dermatomiosite, que pertencem à mesma família ampla do lúpus.

Agora uma adolescente que mantém contato com a equipe de pesquisa, Gabriela expressou esperança de que a descoberta fará com que as pessoas com lúpus sintam que não estão sozinhas na luta. “Espero que a pesquisa continue e acabe em um tratamento específico que possa beneficiar tantos guerreiros lúpicos que sofrem desta doença.”