Hormônio encontrado para desligar a fome pode ajudar a combater a obesidade

Lipocalin-2 (LCN2). Este é o nome do hormônio que pode ser usado como um potencial tratamento em pessoas com obesidade cujos sinais naturais de saciedade não funcionam mais.

LCN2 é produzido principalmente por células ósseas e é encontrado naturalmente em camundongos e humanos. Estudos em camundongos mostraram que dar LCN2 a animais por longo prazo reduz a ingestão de alimentos e previne o ganho de peso, sem levar a uma desaceleração em seu metabolismo.

“LCN2 atua como um sinal de saciedade após uma refeição, levando os ratos a limitar a ingestão de alimentos, e faz isso agindo no hipotálamo dentro do cérebro”, explica a autora principal Peristera-Ioanna Petropoulou, que era uma pós-doutoranda em pesquisa científica em Columbia University Irving Medical Center, Nova York, EUA.

Na época em que o estudo foi realizado, e agora está no Helmholtz Diabetes Center, Helmholtz Zentrum München, Munique, Alemanha. “Queríamos ver se LCN2 tem efeitos semelhantes em humanos, e se uma dose dele seria capaz de cruzar a barreira hematoencefálica.”

Análise

A equipe primeiro analisou dados de quatro estudos diferentes de pessoas nos EUA e na Europa que tinham peso normal, excesso de peso ou viviam com obesidade. As pessoas em cada estudo receberam uma refeição após um jejum noturno, e a quantidade de LCN2 em seu sangue antes e depois da refeição foi estudada. Os pesquisadores descobriram que, em quem estava com peso normal, houve um aumento nos níveis de LCN2 após a refeição, o que coincidiu com a satisfação que sentiram após comer.

Por outro lado, em pessoas com sobrepeso ou obesidade, os níveis de LCN2 diminuíram após uma refeição. Com base nessa resposta pós-refeição, os pesquisadores agruparam as pessoas como não respondentes ou respondentes. 

Os que não responderam, que não mostraram aumento no LCN2 após uma refeição, tendem a ter uma circunferência da cintura maior e marcadores mais elevados de doença metabólica – incluindo IMC, gordura corporal, aumento da pressão arterial e aumento da glicose no sangue. Notavelmente, no entanto, as pessoas que perderam peso após a cirurgia de redução do estômago tiveram uma sensibilidade restaurada ao LCN2 – mudando seu estado de não respondedores antes da cirurgia para respondedores depois.

Tomados em conjunto, esses resultados refletem aqueles observados em camundongos e sugerem que essa perda de regulação do LCN2 pós-refeição é um novo mecanismo que contribui para a obesidade e pode ser um alvo potencial para tratamentos de perda de peso.

Após uma semana de tratamento

Depois de verificar se o LCN2 pode passar para o cérebro, a equipe explorou se o tratamento com o hormônio pode reduzir a ingestão de alimentos e prevenir o ganho de peso. Para fazer isso, eles trataram macacos com LCN2 por uma semana. Eles observaram uma diminuição de 28% na ingestão de alimentos em comparação com a de antes do tratamento em uma semana, e os macacos também comeram 21% menos do que seus colegas que foram tratados apenas com solução salina. Além disso, após apenas uma semana de tratamento, as medições de peso corporal, gordura corporal e níveis de gordura no sangue mostraram uma tendência de declínio nos animais tratados.

“Mostramos que o LCN2 chega ao cérebro, chega ao hipotálamo e suprime a ingestão de alimentos em primatas não humanos”, conclui o autor sênior Stavroula Kousteni, professor de Fisiologia e Biofísica Celular da Universidade de Columbia Irving Medical Center. “Nossos resultados mostram que o hormônio pode reduzir o apetite com toxicidade insignificante e estabelecer as bases para o próximo nível de teste de LCN2 para uso clínico.”