Psicodélico inspira novos tratamentos para dependência e depressão
Moléculas direcionadas são mais poderosas que os antidepressivos SSRI e evitam os perigosos efeitos colaterais da ibogaína
Os cientistas desenvolveram dois novos candidatos a medicamentos para o tratamento potencial do vício e da depressão, inspirados na farmacologia de uma planta psicodélica tradicional africana chamada ibogaína. Em doses muito baixas, esses novos compostos foram capazes de atenuar os sintomas de ambas as condições em camundongos.
As descobertas, publicadas em 2 de maio na Cell , inspiraram-se no impacto da ibogaína no transportador de serotonina (SERT), que também é alvo de medicamentos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (SSRI), incluindo a fluoxetina (Prozac) e outros antidepressivos. Uma equipe de cientistas da UC San Francisco e das universidades de Yale e Duke praticamente examinou 200 milhões de estruturas moleculares para encontrar aquelas que bloqueavam o SERT da mesma forma que a ibogaína.
Algumas pessoas confiam na ibogaína para tratar o vício, mas não é uma droga muito boa. Tem efeitos colaterais ruins e não é aprovado para uso nos EUA, aponta Brian Shoichet, PHD.
Dezenas de cientistas dos laboratórios de Shoichet, Allan Basbaum , PhD, e Aashish Manglik , MD, PhD, (UCSF); Gary Rudnick, PhD, (Yale); e Bill Wetsel, PhD, (Duke) ajudou a demonstrar a promessa do mundo real dessas novas moléculas, que foram inicialmente identificadas usando os métodos de ancoragem computacional de Shoichet.
O encaixe envolve testar sistematicamente estruturas químicas virtuais para ligação com uma proteína, permitindo que os cientistas identifiquem novas pistas de drogas sem ter que sintetizá-las no laboratório.
“Esse tipo de projeto começa com a visualização de quais tipos de moléculas se encaixam em uma proteína, encaixando a biblioteca, otimizando e contando com uma equipe para mostrar o funcionamento das moléculas”, disse Isha Singh, PhD, coautor do artigo. que fez o trabalho como pós-doutorando no laboratório de Shoichet. “Agora sabemos que há muito potencial terapêutico inexplorado no direcionamento do SERT.”
Otimizando a Cura de um Xamã
A ibogaína é encontrada nas raízes da planta iboga, nativa da África central, e tem sido usada há milênios durante rituais xamânicos. Nos séculos 19 e 20, médicos na Europa e nos Estados Unidos experimentaram seu uso no tratamento de uma variedade de doenças, mas a droga nunca obteve ampla aceitação e acabou se tornando ilegal em muitos países.
Parte do problema, explicou Shoichet, é que a ibogaína interfere em muitos aspectos da biologia humana.
“A ibogaína se liga ao hERG, que pode causar arritmias cardíacas e, do ponto de vista científico, é uma droga ‘suja’, que se liga a muitos alvos além do SERT”, disse Shoichet. “Antes desse experimento, nem sabíamos se os benefícios da ibogaína vinham de sua ligação ao SERT.”
Shoichet, que usou o encaixe em receptores cerebrais para identificar drogas para tratar a depressão e a dor, se interessou pelo SERT e pela ibogaína depois que Rudnick, um especialista em SERT em Yale, passou um ano sabático em seu laboratório. Singh pegou o projeto em 2018, na esperança de transformar o burburinho em torno da ibogaína em uma melhor compreensão do SERT.
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“Com esse tipo de potência, esperamos ter uma melhor janela terapêutica sem efeitos colaterais”, aponta Allan Basbaum, PHD.
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